Ла Боль бесплатные пробы Соль, альфа pvp
При приготовлении таблеток полимер может быть поперечно сшит при помощи химического поперечносшивающего вещества, такого как глутеральдегид, или при помощи УФ-излучения с образованием матрицы из гидрогеля. Предполагается, что термин таблетка охватывает прессованые таблетки, таблетки с оболочкой, таблетки с матрицей, осмотические таблетки и другие формы, известные из уровня техники, и более полно раскрытые и описанные ниже. Индивидуальные ядра покрывают либо водной дисперсией этилцеллюлозы, которая высыхает с образованием сплошной пленки, или пленки ацетата целлюлозы, содержащей ПЭГ, сорбит или глицерин в качестве агента, модифицирующего высвобождение. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психотических расстройств или страдающего от таких симптомов, как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина. Множество солюбилизирующих агентов, пригодных в данном изобретении, может быть сгруппировано в несколько обширных категорий:. Скорость должна, безусловно, быть достаточно высокой для того, чтобы обеспечивать терапевтическую эффективность, то есть из лекарственной формы должно высвобождаться терапевтически достаточное количест во сертралина перед тем, как лекарственная форма выделится с калом. Настоящее изобретение, в частности, относится к способам лечения расстройств, связанных с патологическим состоянием тревоги, как описано в предыдущем абзаце, в котором указанное расстройство, связанное с патологическим состоянием тревоги, представляет собой обсессивно-компульсивное расстройство. Скорость высвобождения можно также контролировать, используя растворимые в воде добавки, такие как сахара, соли или растворимые полимеры. Вещества матрицы, пригодные для изготовления этих лекарственных форм, включают в себя микрокристаллическую целлюлозу, такую как Ау1се1 зарегистрированный товарный знак ЕМС Согр. Настоящее изобретение в частности относится к способам, как описано в непосредственно предшествующем абзаце, в котором указанная соль сертралина представляет собой гидрохлорид сертралина. Множества частиц или гранул могут быть приготовлены подобным образом с ядром, состоящим из набухающего вещества и сертралина, покрыты пористой или содержащей порообразователь мембраной. Эти предпочтительные вещества включают в себя пористые полимеры, поры которых образуются фазовым обращением при изготовлении, как описано выше, или растворением растворимого в воде компонента, присутствующего в мембране.
У 30,65 % больных обнаружены IgG-AT к лямблям и у 25,8% установлено наличие антилямблиозных IgE-AT на фоне повышенного уровня общего IgE. При этом иммунный. Кроме того, некоторые авторы предполагают, что соединения группы NBOMe, подобно соединениям 2С, могут взаимодействовать с альфа-адренергическими рецеп- торами.
Особенно предпочтительны гидрогенизированное касторовое масло и карнаубский воск и стеариловый спирт. Условия, аппарат для тестирования и тестовая среда могут, с другой стороны, быть такими же, как для соответствующих лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина. В дополнение к компонентам системы с матрицей, размер системы с матрицей может влиять на скорость высвобождения сертралина, поэтому крупные системы с матрицей, такие как таблетка, в общем, будут обладать композици27 ей, отличающейся от композиции небольших систем с матрицей, таких как множество частиц, для достижения подобных показателей высвобождения. Например, множество частиц может использоваться в виде небольших гранул или порошка для заполнения оболочки капсулы, оно может быть прессовано в таблетку, или может использоваться само по себе для смешивания с пищей например, мороженым для улучшения вкуса, или в виде саше, которое может быть диспергировано в жидкости, такой как фруктовый сок или вода. Второй класс лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина по данному изобретению включает в себя системы с сдерживающей мембраной или системы с резервуаром, такие как капсула, покрытая мембраной, основанная на диффузии, таблетка или множество частиц. Это особенно важно при высоких дозах, например мг и выше, при которых частота побочных действий может быть более высокой. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психотических расстройств или страдающего от таких симптомов, как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Лекарство и эксципиент псевдоожижают, при этом разбрызгивая раствор, который связывает лекарство и эксципиенты вместе в гранулах или множествах частиц.
Также пригодны к применению разрыхлители, такие как натрий-крахмалгликолят и поперечносшитый поли винилпирролидон. Предпочтительные покрывающие вещества включают в себя полимеры, образующие пленки, и воски. Предпочтительные кислоты представляют собой лимонную, эриторбовую, аскорбиновую, глутаминовую и аспарагиновую. Препараты с длительным высвобождением могут также быть приготовлены с небольшой частью дозы, изначально высвобождающейся быстро с последующим длительным высвобождением оставшейся большей части дозы. Настоящее изобретение также относится к способам лечения анорексии у субъекта, страдающего от анорексии или симптомов анорексии, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Скорость доставки сертралина контролируется такими факторами, как проницаемость и толщина оболочки, осмотическое давление слоя, содержащего сертралин, активность воды в слое гидрогеля и площадь поверхности устройства. Соли сертралина или эксципиенты, которые в сочетании с сертралином способствуют солюбилизации сертралина могут быть полезны почти для всех типов лекарственных форм с длительным высвобождением. Также отмечают, что предпочтительные композиции включают в себя смеси органической кислоты с соответствующей солью органической кислоты или без нее, и один или более чем один неорганический солюбилизатор, указанный выше в табл. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психических расстройств или страдающего от таких симптомов как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина. Она может обладать любой категорией морфологии, получаемой любым конкретным способом, и может, например, представлять собой мембрану, полимеризуемую между фазами которая включает в себя тонкую оболочку на пористой основе, ограничивающую скорость , пористую гидрофильную мембрану, пористую гидрофобную мембрану, мембрану на основе гидрогеля, ионную мембрану и другие такие конструкции мембран, кото рые характеризуются контролируемой проницаемостью для сертралина. Настоящее изобретение также относится к способам лечения онихофагии у субъекта, страдающего от онихофагии, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина. Особенно предпочтительны гидрогенизированное касторовое масло и карнаубский воск и стеариловый спирт. Системы с матрицей, как класс, часто проявляют непостоянное высвобождение лекарства из матрицы. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой, содержащий композицию сертралина включающий в себя возможные осмотические агенты и гидрофильные растворимые в воде полимеры , и другой слой, состоящий из расширяющегося гидрогеля, с дополнительными осмотическим агентами или без них.
Настоящее изобретение также относится к способам получения Ь-лактата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с Ь-молочной кислотой в присутствии пригодного органического растворителя и выделяют указанный Ь-лактат сертралина из указанного растворителя. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой, содержащий композицию сертралина включающий в себя возможные осмотические агенты и гидрофильные растворимые в воде полимеры , и другой слой, состоящий из расширяющегося гидрогеля, с дополнительными осмотическим агентами или без них. Такие лекарственные формы могут быть описаны как лекарственные формы с пространственным замедлением с последующим длительным высвобождением сертралина или лекарственные формы с замедлением по времени с последующим длительным высвобождением сертралина, как описано выше. Лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина, которые проявляют пространственное замедление, включают в себя лекарственные формы, которые чувствительны к их расположению вдоль желудочнокишечного тракта, которые независимы от времени и которые обладают механизмом, который большей частью или полностью предотвращает высвобождение сертралина в желудке, и которые затем начинают длительное высвобождение после того, как лекарственная форма пройдет в двенадцатиперстную кишку. Далее, Ьлактат сертралина обладает благоприятными механическими свойствами и является химически и физически устойчивым.
Настоящее изобретение также относится к способам получения Ь-аспартата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с аспарагиновой кислотой в присутствии пригодного органического растворителя. Солюбилизированый сертралин может также увеличивать доставку из осмотических лекарственных форм тем, что более растворимый сертралин может увеличивать осмотическое давление в ядре и увеличивать концентрацию сертралина в жидкости, которая выкачивается или экструдируется из лекарственной формы. Отмечают, что немедленное высвобождение означает, что в болюсе не спроектировано средство для замедления распадаемости или растворения лекарственной формы. Локально опосредованная природа этих трех побочных действий сертралина не была известна до клинических исследований, проведенных авторами изобретения на людях ниже представлены в виде примера 6. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим в себя ацетат сертралина, обладающий кристаллической структурой, согласно рентгеновскму анализу, изображенной на фиг. Далее, Ьлактат сертралина обладает благоприятными механическими свойствами и является химически и физически устойчивым. Так как в задачу данного изобретения входит также уменьшение воздействия высоких концентраций сертралина на верхний отдел желудочно-кишечного тракта для уменьшения некоторых побочных действий например, тошноты, диареи и отрыжки , дополнительный класс лекарственных форм включает в себя такие формы, которые заключают в себе замедление перед началом длительного высвобождения сертралина. Далее, ацетат сертралина обладает благоприятными механическими свойствами и является химически и физически устойчивым.
Сертралин может применятся в лекарственных формах по данному изобретению в форме его фармацевтически приемлемых солей и также в безводной, а также гидратированной формах. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психотических расстройств или страдающего от таких симптомов, как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Предпочтительный способ приготовления ядер множества частиц в этом воплощении представляет собой способ ротационного гранулирования, как обсуждалось ранее для множеств частиц с матрицей. Предпочтительный способ для изготовления множества частиц с матрицей представляет собой способ ротационного гранулирования. В дополнение, вещества, которые действуют в качестве агентов, модифицирующих высвобождение, включают в себя растворимые в воде вещества, такие как сахара или соли. Оболочка с длительным высвобождением, как известно из уровня техники, особенно полимерные оболочки могут использоваться для изготовления мембраны, как обсуждалось ранее для систем с резервуаром. Настоящее изобретение также относится к способам получения ацетата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с уксусной кислотой в присутствии пригодного органического растворителя. Неразрушающееся множество частиц с матрицей включает в себя множество частиц, содержащих сертралин, причем каждая частица включает в себя смесь сертралина с одним или более чем одним эксципиентом, выбранным для образования матрицы, способной ограничивать скорость растворения сертралина в водной среде. В общем, гранулы включают в себя сертралин и одно или более чем одно связывающее вещество. Скорость высвобождения можно также контролировать, используя растворимые в воде добавки, такие как сахара, соли или растворимые полимеры. Замедленное высвобождение с последующим длительным высвобождением. Предпочтительны простые и сложные эфиры целлюлозы. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психических расстройств или страдающего от таких симптомов как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина.
Предпочтительный способ приготовления ядер множества частиц в этом воплощении представляет собой способ покрытия ядерзатравок сертралином и, возможно, другими эксципиентами, как обсуждалось ранее для множеств частиц с матрицей. Предпочтительны простые и сложные эфиры целлюлозы. Настоящее изобретение также относится к способам лечения расстройств, связанных с патологическим состоянием тревоги, таких как расстройство, связанное с паникой, генерализованное расстройство, связанное с патологическим состоянием тревоги, агорафобия, простые фобии, социальная фобия, расстройство, связанное с посттравматическим стрессом, обсессивно-компульсивное расстройство и расстройство, связанное с замыканием личности, у субъекта, страдающего от одного или более чем одного из указанных расстройств, связанных с патологическим состоянием тревоги, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Множества частиц с гидрофильной матрицей можно изготовить способами, описанными ранее для не разрушающихся множеств частиц с матрицей. После определения С макс для каждого индивидуума при каждом воздействии, определяют среднюю С макс. Точный момент времени, когда отбирают аликвоту, не является особенно важными хотя точки взятия пробы для удобства могут быть стандартизированы.
Сертралин представляет собой селективный блокатор обратного захвата серотонина СБОЗС , который пригоден в частности в качестве антидепрессанта и лекарственного средства, снижающего аппетит, и при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, расстройства, связанного с предменструальной дисфорией, расстройства, связанного с послетравматическим стрессом, химических зависимостей, расстройств, связанных с патологическим состоянием тревоги, паники и преждевременной эякуляции. После определения С макс для каждого индивидуума при каждом воздействии, определяют среднюю С макс. Настоящее изобретение также относится к способам получения Ь-аспартата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с аспарагиновой кислотой в присутствии пригодного органического растворителя и выделяют указанный Ь-аспартат сертралина из указанного растворителя. При приготовлении сертралина, может быть предпочтительным применять высокорастворимую соль, состав, который иным образом увеличивает растворимость сертралина, или сочетание обоих, вместе называемое как высокорастворимая форма. Полупроницаемую мембранную оболочку можно наносить обычными способами покрытия таблеток, такими как использование дражировочного котла.
Толщину оболочки с замедленным высвобождением корректируют с получением желаемого свойства замедления. Настоящее изобретение, в частности, относится к ацетату сертралина, обладающему кристаллической структурой, согласно рентгеновскому анализу, представленной на фиг. Скорость доставки сертралина из устройства может быть оптимизирована таким образом, чтобы обеспечить способ доставки сертралина млекопитающему для оптимального терапевтического действия. Коэффициенты диффузии лекарств в гидрогелях являются типично высокими, и для гелей, значительно набухших в воде, коэффициент диффузии лекарства в геле может приближаться к величине в чистой воде. Отмечено, что термин множество частиц обозначает множество частиц, в котором каждая частица спроектирована таким образом, чтобы обеспечить контролируемое высвобождение сертралина. Лекарственная форма воздействует за счет того, что осуществляет высвобождение сертралина с достаточно медленной скоростью для того, чтобы уменьшать интенсивность побочных действий. Любая из лекарственных форм в 1 или 2 , указанная выше, может быть заключена в желатиновую капсулу.
Следующий предпочтительный способ изготовления множеств частиц с матрицей представляет собой приготовление восковых гранул. Воплощение осмотических лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина по данному изобретению включает в себя осмотическую таблетку, содержащую сертралин, которая окружена асимметрической мембраной, где указанная асимметрическая мембрана обладает одной или более чем одной тонкой плотной областью в дополнение к менее плотным пористым областям. Предпочтительное воплощение представляет собой капсулу, обладающую оболочкой, приготовленной из пористого или проницаемого полимера способом термического формования. Канал для транспорта лекарства образуется посредством просверливания отверстия в центре плоской поверхности полусферы. Таким образом, выгодные лекарственные формы сертралина по данному изобретению включают в себя лекарственные формы, которые проявляют пространственное замедление высвобождения сертралина или замедление высвобождения по времени после их приема.
Высокая проницаемость для воды этих веществ обусловлена присутствием многочисленных микроскопических пор т. Любая из лекарственных форм в 1 или 2 , указанная выше, может быть заключена в желатиновую капсулу. Для иллюстрирования, следующая таблица демонстрирует коэффициент диффузии сертралина через матрицу, требуемый для достижения характеристического времени высвобождения, составляющего 10 ч для систем с матрицей различных размеров, которые высвобождают сер тралин посредством механизма, основанного на диффузии нежели чем разрушении или в сочетании с механизмом разрушения. Из перечисленных, наиболее предпочтительными являются соли ацетат и лактат. Настоящее изобретение также относится к способам лечения предменструального синдрома также называемого в данном изобретении как расстройство, связанное с предменструальной дисфорией у субъекта, страдающего от предменструального синдрома, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина. Такие оболочки не проницаемы для сертралина при рН желудка, но становятся проницаемыми в среде тонкого кишечника или посредством растворения, распада, или разрушения иным способом, так что сертралин может свободно проходить через оболочку. Канал для транспорта лекарства образуется посредством просверливания отверстия в центре плоской поверхности полусферы. После определения С макс для каждого индивидуума при каждом воздействии, определяют среднюю С макс. В каждом из этих типов препаратов с длительным высвобождением высвобождение лекарства зависит от транспорта лекарства через расстояние внутри устройства матрица или покрывающий слой в окружающую жидкость. Раствор, который разбрызгивают в псевдоожиженном слое, может представлять собой воду или водные растворы или суспензии связывающих веществ, таких как поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза. Осмотические системы могут также быть приготовлены с гомогенным ядром, окруженным полупроницаемой мембранной оболочкой. Особенно предпочтительны термопластичные полимеры, такие как поли сополимер этилена и винилацетата , поли винилхлорид , этилцеллюлоза и ацетат целлюлозы. Далее, Ьлактат сертралина обладает благоприятными механическими свойствами и является химически и физически устойчивым.
Данное свойство, таким образом, исключает из изобретения лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие 40 мг или меньше чем 40 мг сертралина. При приготовлении сертралина, может быть предпочтительным применять высокорастворимую соль, состав, который иным образом увеличивает растворимость сертралина, или сочетание обоих, вместе называемое как высокорастворимая форма. Могут также применяться другие подобные гидрофильные полимеры. Многочисленные примеры этого типа системы оболочки даны в описании изобретения европейского патента В1, опубликованного 7 марта , включенного здесь путем ссылки. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психической депрессии у субъекта, страдающего от указанной психической депрессии, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина. Может существовать более чем один такой канал.
Воплощение осмотических лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина по данному изобретению включает в себя осмотическую таблетку, содержащую сертралин, которая окружена асимметрической мембраной, где указанная асимметрическая мембрана обладает одной или более чем одной тонкой плотной областью в дополнение к менее плотным пористым областям. Множества частиц, преимущественно состоящие из частиц, размер которых приближается к верхнему пределу этого диапазона размеров, иногда в данном изобретении называются гранулами. Подобные гели могут быть образованы введением к растворам сертралина кислот, таких как винная кислота, или сочетаний кислот и поверхностно-активных веществ, таких как янтарная кислота и лаурилсульфат натрия. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психических расстройств или страдающего от таких симптомов как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина. Множества частиц с гидрофильной матрицей можно изготовить способами, описанными ранее для не разрушающихся множеств частиц с матрицей. Воплощения этого четвертого класса лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина могут также быть многослойными, как описано в ЕР А2. Как известно из уровня техники, гидрогель представляет собой набухающий в воде сетчатый полимер. Канал для транспорта лекарства образуется посредством прорезания щели через непроницаемую оболочку или удаления полоски с оболочки вдоль оси полуцилиндра вдоль центральной линии плоской поверхности полуцилиндра. В каждом из этих типов препаратов с длительным высвобождением высвобождение лекарства зависит от транспорта лекарства через расстояние внутри устройства матрица или покрывающий слой в окружающую жидкость. Растворимые в воде агенты, модифицирующие высвобождение, которые, возможно, могут быть приготовлены в матрицу, включают в себя растворимые в воде полимеры, такие как ГПЦ, ГПМЦ, метилцеллюлоза, ПВП, ПЭО, ПВА, ксантановая смола, каррагинан и другие, такие природные и синтетические вещества. Настоящее изобретение также относится к получению ацетата сертралина, L-лактата сертралина и L-аспартата сертралина. Предпочтительный способ приготовления ядер множества частиц в этом воплощении представляет собой способ покрытия ядерзатравок сертралином и, возможно, другими эксципиентами, как обсуждалось ранее для множеств частиц с матрицей. Сертралин обладает периодом полувыведения 23 ч, и его принимают раз в сутки. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психотических расстройств или страдающего от таких симптомов, как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина.
В общем, гранулы включают в себя сертралин и одно или более чем одно связывающее вещество. Если время индукции или замедления составляет не более 15 мин, то такое высвобождение не считают высвобождением с замедлением с последующим длительным высвобождением. Особенно пригодный способ подгонки пористости оболочки включает в себя добавление предварительно определенного количества тонкоизмельченного растворимого в воде вещества, такого как сахара или соли или растворимые в воде полимеры, к раствору или дисперсии например, водный латекс используемого полимера, образующего мембрану. Настоящее изобретение также относится к способам получения ацетата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с уксусной кислотой в присутствии пригодного органического растворителя и выделяют указанный ацетат сертралина из указанного растворителя. Настоящее изобретение также относится к способам лечения воспалительных расстройств, таких как псориаз и артрит у субъекта, страдающего от воспалительного расстройства или от воспалительных расстройств, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Это изменение композиции растворителя во время высушивания вызывает фазовое обращение, дающее в результате осаждение полимера на таблетку в виде пористого твердого вещества с тонкой плотной внешней областью. Быстрорастворимая соль ацетат сертралина является высокорастворимой в воде и как таковая особенно пригодна для использования в контролируемом высвобождении, например длительном высвобождении, инкапсулированном растворе или замедленном высвобождении, лекарственной форме сертралина. В этом воплощении таблетки сертралина, покрытой асиметрической мембраной, соли сертралина являются предпочтительным благодаря их растворимости в воде. Предпочтительные покрывающие вещества включают в себя полимеры, образующие пленки, и воски. Осмотические капсулы могут быть приготовлены с использованием тех же самых компонентов или подобных тем, которые были описаны выше для осмотических таблеток и множеств частиц. Другая половина группы сначала принимает ударную дозу с немедленным высвобождением, после которой следует тестируемая лекарственная форма сертралина с длительным высвобождением , и уровни сертралина в плазме измеряют как функцию от времени. Полимер можно нанести в виде раствора в органическом растворителе или в виде водной дисперсии или латекса. Ядра таблеток, содержащие сертралин, могут быть приготовлены множеством способов, стандартных в фармацевтической промышленности. Настоящее изобретение также относится к способам лечения расстройств, связанных с па тологическим состоянием тревоги, таких как расстройство, связанное с паникой, генерализованное расстройство, связанное с патологическим состоянием тревоги, агорафобия, простые фобии, социальная фобия, расстройство, связанное с посттравматическим стрессом, обсессивно-компульсивное расстройство и расстройство, связанное с замыканием личности, у субъекта, страдающего от одного или более чем одного из указанных расстройств, связанных с патологическим состоянием тревоги, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина. Настоящее изобретение также относится к способам получения Ь-аспартата сертралина, при которых свободное основание сертралина подвергают взаимодействию с аспарагиновой кислотой в присутствии пригодного органического растворителя.
Лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина, которые высвобождают сертралин со скоростью, находящейся в пределах от 1 до 40 мгА/ч. Употребление наркотиков может повлечь за собой большое количество долгосрочных проблем с физическим и психическим здоровьем, некоторые из них более известны.
Для того, чтобы обеспечить точность результатов, следует провести более чем один, например три или более, предпочтительно шесть отдельных тестов на растворение и определить и усреднить скорости. В некоторых воплощениях оба механизма могут действовать одновременно. Канал для транспорта лекарства образуется посредством отрезания верхушки конуса. Пригодные и предпочтительные полимерные покрывающие вещества, оборудование и способы покрытия оболочками также включают в себя те, которые обсуждались ранее. При разрушении или растворении второй оболочки, первая оболочка предотвращает немедленное или быстрое высвобождение сертралина и изменяет высвобождение таким образом, чтобы предотвратить образование высоких концентраций, посредством этого минимизируя побочные действия.
Постоянная разница осмотического давления через мембрану дает в результате постоянную таблетке, также выходит посредством диффузии. Неразрушающиеся таблетки с матрицей, которые обеспечивают длительное высвобождение сертралина, могут быть приготовлены с применением свободного основания сертралина и широкого диапазона солей сертралина, таких как сертралин НС1, лактат сертралина, ацетат сертралина и аспартат сертралина и не растворимых в воде веществ, таких как воски, целлюлоза или другие не растворимые в воде полимеры. Таким образом, эта лекарственная форма находится в объеме данного изобретения. В дополнение, любой из солюбилизирующих кислотных эксципиентов, упомянутых ранее, может быть включен в таблетки с матрицей для увеличения скорости высвобождения сертралина, увеличения общего количества высвободившегося сертралина и, возможно, увеличения абсорбции и, следовательно, биодоступности сертралина, особенно из препаратов с матрицей, которые высвобождают сертралин в течение периода, составляющего шесть часов или больше. Настоящее изобретение также относится к способам лечения воспалительных расстройств, таких как псориаз и артрит у субъекта, страдающего от воспалительного расстройства или от воспалительных расстройств, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина. Настоящее изобретение, в частности, относится к способам, как описано в непосредственно предшествующем абзаце, в котором указанная соль сертралина представляет собой гидрохлорид сертралина.
Ла Боль бесплатные пробы Соль, альфа pvp В следующем воплощении таблетку сертралина с матрицей покрывают непроницаемым веществом, и отверстие для транспорта лекарства образуется посредством просверливания отверстия через оболочку. При использовании, при помещении в водную среду устройство впитывает воду благодаря осмотической активности композиции ядра. Медленно гидратирующиеся вещества могут также использоваться для эффективного снижения скоростей диффузии сертралина, особенно в промежутки времени вскоре после введения. Настоящее изобретение также относится к способам получения ацетата сертралина, при которых соль сертралина подвергают взаимодействию с основанием в присутствии пригодного органического растворителя с образованием свободного основания сертралина, распределяют указанное свободное основание сертралина в органическом растворителе и подвергают взаимодействию указанное свободное основание сертралина с уксусной кислотой в присутствии пригодного органического растворителя. Из частиц можно образовывать более крупные единицы. В этом четвертом классе лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина, вещество мембраны может включать в себя любой пленкообразующий полимер, включающий в себя полимеры, которые являются проницаемыми для воды или не проницаемыми для воды, обеспечивая то, что мембрана, нанесенная на ядро таблетки, является пористой или содержит растворимые в воде порообразователи, или обладает макроскопическим отверстием для проникновения воды и высвобождения сертралина. Настоящее изобретение также относится к способам лечения психотических расстройств шизофренического типа у субъекта, страдающего от указанных психических расстройств или страдающего от таких симптомов как патологическое состояние тревоги, ажитация, напряженное состояние, избыточная агрессия, социальный аутизм или эмоциональный аутизм, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина.
Скорость доставки сертралина из устройства может быть оптимизирована таким образом, чтобы обеспечить способ доставки сертралина млекопитающему для оптимального терапевтического действия. Особенное преимущество этой формы заключается в том, что капсула может быть приготовлена независимо от композиции лекарства, таким образом, для приготовления капсулы могут использоваться условия способа, которые могут оказывать отрицательное влияние на лекарство. Следующая неразрушающаяся система с матрицей с длительным высвобождением включает в себя сертралин, диспергированный в матрице из гидрогеля. Настоящее изобретение в частности относится к способам, как описано в непосредственно предшествующем абзаце, где указанная соль сертралина представляет собой гидрохлорид сертралина. Предпочтительные вещества матрицы представляют собой восковые вещества. Еще одно воплощение осмотических лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина по данному изобретению состоит из множеств частиц сертралина, покрытых асимметрической мембраной. В общем, использование большего количества гидрофильного полимера уменьшает скорость высвобождения, так же как в случае использования полимера с более высокой молекулярной массой. Солюбилизированый сертралин может увеличивать высвобождение из лекарственной формы, увеличивая градиент концентрации для систем, основанных на диффузии, таких как лекарственные формы с матрицей и лекарственные формы с резервуаром. В дополнение, вещества, которые действуют в качестве агентов, модифицирующих высвобождение, включают в себя растворимые в воде вещества, такие как сахара или соли. Термин полупроницаемый в этом контексте означает, что вода может проникать через мембрану, но растворенные в воде вещества проникают через мембрану со скоростью, существенно более медленной, чем вода. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим в себя Ь-лактат сертралина, обладающий кристаллической структурой, согласно рентгеновскому анализу, изображенной на фиг. Соли сертралина или эксципиенты, которые в сочетании с сертралином способствуют солюбилизации сертралина могут быть полезны почти для всех типов лекарственных форм с длительным высвобождением.
Настоящее изобретение также относится к способам лечения онихофагии у субъекта, страдающего от онихофагии, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество ацетата сертралина. В качестве альтернативы, канал может быть образован разрывом части оболочки или посредством создания на таблетке области, которую трудно покрывать, как описано выше. Неразрушающиеся таблетки с матрицей, которые обеспечивают длительное высвобождение сертралина, могут быть приготовлены с применением свободного основания сертралина и широкого диапазона солей сертралина, таких как сертралин НС1, лактат сертралина, ацетат сертралина и аспартат сертралина и не растворимых в воде веществ, таких как воски, целлюлоза или другие не растворимые в воде полимеры. Следующая неразрушающаяся система с матрицей с длительным высвобождением включает в себя сертралин, диспергированный в матрице из гидрогеля. Точный момент времени, когда отбирают аликвоту, не является особенно важными хотя точки взятия пробы для удобства могут быть стандартизированы. Настоящее изобретение также относится к способам получения Ь-лактата сертралина, при которых свободное основание сертралина подвергают взаимодействию с Ь-молочной кислотой в присутствии пригодного органического растворителя.
Второй класс лекарственных форм с длительным высвобождением сертралина по данному изобретению включает в себя системы с сдерживающей мембраной или системы с резервуаром, такие как капсула, покрытая мембраной, основанная на диффузии, таблетка или множество частиц. В общем, использование большего количества гидрофильного полимера уменьшает скорость высвобождения, так же как в случае использования полимера с более высокой молекулярной массой. Таким образом, настоящее изобретение относится, в частности, к ацетату сертралина. В качестве альтернативы, мембрана может содержать полимерные или низкомолекулярные растворимые в воде порообразователи, которые растворяются в водной среде, в которой осуществляется использование, создавая поры, через которые гидрофильный полимер и сертралин могут экструдироваться. Осмотические насосы включают в себя ядро, содержащее осмотически эффективную композицию, окруженную полупроницаемой мембраной. Количество солюбилизирующего агента, которое должно применяться, зависит от конкретного солюбилизирующего агента. Это воплощение отличается от таблетки с гидрофильной матрицей, обсуждаемой ниже тем, что гидрогель по этому воплощению не является прессованной таблеткой из растворимого или разрушаемого гранулированного вещества, а скорее представляет собой монолитную полимерную сетку. Когда таблетка выходит из желудка в котором могут быть опосредованы некоторые побочные действия в тонкий кишечник, в котором рН выше, вторая оболочка разрушается или растворяется в соответствии с физико-химическими свойствами выбранного вещества. Это замедление по времени минимизирует воздействие сертралина после перорального приема на верхний отдел желудочно-кишечного тракта, особенно на желудок, таким образом, уменьшая интенсивность локально опосредованных побочных действий. Этот тип мембраны, подобный мембране, используемой в промышленности с обратным осмосом, обычно дает возможность для более высоких осмотических потоков воды, чем те, которые могут быть получены с плотной мембраной.
Пригодные и предпочтительные полимерные покрывающие вещества, оборудование и способы покрытия оболочками также включают в себя те, которые обсуждались ранее. Например, для тестирования того, уменьшает ли лекарственная форма для перорального введения с длительным высвобождением сертралина интенсивность побочных действий у людей, тестируемую лекарственную форму сертралина принимает половина группы, состоящая из 12 или более чем 12 людей, и после подходящего периода вымывания например, 1 неделя те же самые субъекты принимают ударную дозу с немедленным высвобождением той же силы. Настоящее изобретение также относится к способам лечения импульсивных расстройств, таких как трихотилломания, патологическое пристрастие к азартным играм, клептомания и пиромания, у субъекта, страдающего от одного из указанных импульсивных расстройств, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-лактата сертралина. Действие размера системы с матрицей на кинетику высвобождения сертралина соответствует свойству масштабирования, хорошо известному при изучении диффузии. Также предпочтительны сочетания предпочтительных кислот и предпочтительных соединений, подобных поверхностно-активным веществам. Отмечено, что время прохождения от рта до анального отверстия для нераспадающихся лекарственных форм напимер, таблетки или множество частиц составляет приблизительно 24 ч. Соли сертралина или эксципиенты, которые в сочетании с сертралином способствуют солюбилизации сертралина могут быть полезны почти для всех типов лекарственных форм с длительным высвобождением. Настоящее изобретение, в частности, относится к способам, как описано в непосредственно предшествующем абзаце, в котором указанный растворитель представляет собой гексан. Особенно предпочтительная группа полимеров, чувствительных к рН, включает в себя ацетатфталат целлюлозы, поливинилацетатфта57 лат, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетаттримеллитат целлюлозы, анионные акриловые сополимеры метакриловой кислоты и метилметакрилата и сополимеры, включающие в себя акриловую кислоту и, по меньшей мере, один сложный эфир акриловой кислоты. Если время индукции или замедления составляет не более 15 мин, то такое высвобождение не считают высвобождением с замедлением с последующим длительным высвобождением. Если желательно, проницаемость оболочки можно корректировать посредством смешивания двух или более чем двух веществ. Таким же образом эксципиенты для ядер множества частиц могут быть выбраны так, как описано выше для таблеток, покрытых асимметрической мембраной. Полупроницаемую мембранную оболочку можно наносить обычными способами покрытия таблеток, такими как использование дражировочного котла. При помещении в водную среду, таблетка впитывает воду через мембрану, заставляя композицию сертралина образовывать распределяющуюся водную композицию, и заставляя слой гидрогеля расширяться и выталкивать композицию сертралина, вытесняя композицию сертралина из выходного канала.
Настоящее изобретение более конкретно относится к способам, как описано в непосредственно предшествующем абзаце, в котором указанный растворитель представляет собой этилацетат. Вода в паровой фазе способна легко проникать через мембраны, приготовленные из этих веществ. Лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина с замедлением по времени проявляют замедление, составляющее до 3 ч после приема, предпочтительно до 2 ч, наиболее предпочтительно до 1,5 ч. В качестве альтернативы, мембрана может содержать полимерные или низкомолекулярные растворимые в воде порообразователи, которые растворяются в водной среде, в которой осуществляется использование, создавая поры, через которые гидрофильный полимер и сертралин могут экструдироваться. Отмечено, что термин множество частиц обозначает множество частиц, в котором каждая частица спроектирована таким образом, чтобы обеспечить контролируемое высвобождение сертралина. В дополнение, могут быть добавлены осмотические агенты, такие как сахара или соли, особенно сахароза, маннит или хлорид натрия. Когда таблетка выходит из желудка в котором могут быть опосредованы некоторые побочные действия в тонкий кишечник, в котором рН выше, вторая оболочка разрушается или растворяется в соответствии с физико-химическими свойствами выбранного вещества. Быстрорастворимая соль Ь-лактат сертралина является высокорастворимой в воде и как таковая особенно пригодна для использования в контролируемом высвобождении, например длительном высвобождении, инкапсулированном растворе или замедленном высвобождении, лекарственной форме сертралина. Соли кальция, такие как карбонат кальция, ацетат кальция, аскорбат кальция, цитрат кальция, моногидрат глюконата кальция, лактобионат кальция, глюкептат кальция, левулинат кальция, пантотенат кальция, проприонат кальция, гидрофосфат кальция, и сахарат кальция представляют собой предпочтительные соли органических кислот. Примеры лекарственных форм, которые попадают в категорию 2 , указанную выше, включают в себя пакетики стандартной дозы также известные в данной области техники как саше и порошки для пероральной суспензии. В другом воплощении таблетку сертралина с матрицей покрывают непроницаемым веществом, и канал для транспорта лекарства образуется посредством просверливания канала через всю таблетку.
Для специалистов в данной области техники будет понятно, что увеличение толщины оболочки уменьшит скорость высвобождения, в то время, как увеличение проницаемости оболочки или отношения поверхности к объему в множествах частиц увеличит скорость высвобождения. Настоящее изобретение также относится к способам лечения импульсивных расстройств, таких как трихотилломания, патологическое пристрастие к азартным играм, клептомания и пиромания, у субъекта, страдающего от одного из указанных импульсивных расстройств, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество Ь-аспартата сертралина. Кроме того, в течение любого одного часа высвобождается не больше чем 40 мгА. Быстрорастворимая соль ацетат сертралина является высокорастворимой в воде и как таковая особенно пригодна для использования в контролируемом высвобождении, например длительном высвобождении, инкапсулированном растворе или замедленном высвобождении, лекарственной форме сертралина. Могут также применяться другие подобные гидрофильные полимеры. Особенно предпочтительны термопластичные полимеры, такие как поли сополимер этилена и винилацетата , поли винилхлорид , этилцеллюлоза и ацетат целлюлозы.
Тем не менее, более крупные единицы быстро распадаются после прогла тывания, давая начало форме в виде множества частиц. Медленно гидратирующиеся вещества могут также использоваться для эффективного снижения скоростей диффузии сертралина, особенно в промежутки времени вскоре после введения. Лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина с замедлением по времени по данному изобретению представляет собой лекарственные формы, которые после приема проявляют замедление по времени перед началом длительного высвобождения сертралина. Вещества, которые пригодны для образования слоя гидрогеля, включают в себя натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поли этиленоксид , поли акриловую кислоту , полиакрилат натрия и другие высокомолекулярные гидрофильные вещества. Канал для транспорта лекарства образуется посредством прорезания щели через непроницаемую оболочку или удаления полоски с оболочки вдоль оси полуцилиндра вдоль центральной линии плоской поверхности полуцилиндра. Предпочтительная группа солюбилизирующих агентов, в дополнение к предпочтительным органическим кислотам, упомянутым выше, включает в себя солюбилизирующие агенты, указанные в табл. Неразрушающееся множество частиц с матрицей включает в себя множество частиц, содержащих сертралин, причем каждая частица включает в себя смесь сертралина с одним или более чем одним эксципиентом, выбранным для образования матрицы, способной ограничивать скорость растворения сертралина в водной среде. Примеры асимметрических мембран, пригодные по данному изобретению, описаны в вышеупомянутом описании изобретения европейского патента В1. Когда гидростатическое давление внутри ядра, окруженного мембраной, превышает давление в среде, в которой осуществляется использование например, просвете желудочно-кишечного тракта , раствор, содержащий сертралин, выкачивается из лекарственной формы через заранее созданные поры в полупроницаемой мембране. Из частиц можно образовывать более крупные единицы. Таким образом, такая улучшенная лекарственная форма сертралина, которая дает возможность для перорального приема сертралина в высоких дозах например, мг и выше при сравнительно пониженных побочных действиях, дает возможность для более широкого терапевтического применения лечения сертралином и, соответственно, обеспечит существенное улучшение соблюдения приема лекарства и удобства.]
Пригодное воплощение системы с резервуаром представляет собой капсулу, обладающую оболочкой, включающей в себя вещество мембраны, ограничивающей скорость, включающей в себя любое из веществ мембраны, обсуждаемых ранее, и наполненную композицией лекарства сертралина. Застудневание сертралина в лекарственных формах с длительным высвобождением может быть особенно пагубным в системах с неразрушающейся матрицей, системах с резервуаром и осмотических системах. Особенно предпочтительными являются ацетат целлюлозы, ацетатбутират целлюлозы и этилцеллюлоза. Всасывание сертралина из нижнего отдела желудочно-кишечного ЖК тракта, особенно из толстой кишки, менее эффективно, чем всасывание из верхнего отдела ЖК тракта, то есть из тонкого кишечника, как показано в примере 3. Поскольку сертралин представляет собой основание, его растворимость обычно выше при кислом значении рН. Композиция сертралина может набухать, способствуя выталкиванию сертралина из канала.
